Теоретично, людський організм можна перепрограмувати на режим самовідновлення, що дозволить забути про старіння. Це не фантастика: біологам відомі істоти, які ніколи не старіють. Але складність живих організмів така висока, що технологія вічної молодості знаходиться на дуже початковому етапі. Тим часом, є більш здійсненний план вічної молодості: просто замінювати зношені елементи свого тіла новими. Майже так само, як ви ремонтуєте свій автомобіль.
Американське агентство, яке займається досягненнями в галузі охорони здоров’я, найняло дослідника, який виступає з таким планом перемоги над смертю.
Жан Еберт, новий працівник Агентства перспективних проектів США з питань охорони здоров’я (ARPA-H), очолить нову велику ініціативу щодо функціональної заміни тканини мозку – ідеї додавання молодої тканини до старого мозку людей.
Концепція відновлення мозку може мати застосування, наприклад, для лікування жертв інсульту, які втрачають певні ділянки мозку. Але Хеберт, біолог зі школи медицини Альберта Ейнштейна, найчастіше пропонував повну заміну мозку разом із заміною інших частин нашої анатомії як єдиний вірогідний спосіб уникнути смерті від старості.
Як він описав у своїй книзі «Заміна старіння» 2020 року, Еберт вважає, що для того, щоб жити нескінченно довго, люди повинні знайти спосіб замінити всі частини свого тіла молодими, подібно до того, як автомобіль з великим пробігом продовжує працювати з новими стійками та свічками запалювання.
Ідея має ореол правдоподібності, оскільки вже є трансплантація печінки та титанові стегна, штучна рогівка та заміна серцевих клапанів.
Найскладніша частина — ваш мозок. Він також старіє, різко скорочуючись у старості. Але ви не хочете міняти його на інший, тому що ваш мозок – це ви, ваша особистість та спогади.
І ось тут на допомогу приходять дослідження Ебера. Він досліджував способи «поступової» заміни мозку, додаючи шматочки молодої тканини, виготовленої в лабораторії. Процес має відбуватися досить повільно, поетапно, щоб ваш мозок міг адаптуватися, переміщуючи спогади та вашу самоідентичність.
Еберт показав, як він проводив початкові експерименти з мишами, видаляючи невеликі ділянки їх мозку та вводячи суспензію ембріональних клітин. Це крок до того, щоб довести, чи може така молода тканина вижити та виконувати важливі функції.
Правда, стратегія не є широко прийнятою навіть серед дослідників у галузі старіння. «На перший погляд це звучить абсолютно божевільно, але я був здивований, наскільки добре він міг це обґрунтувати», — каже Метью Шольц, генеральний директор дослідницької компанії Ois?n Biotechnologies, який зустрічався з Хебертом цього року.
Проте Шольц все ще налаштований скептично. «Новий мозок не стане популярним товаром», — каже він. «Хірургічний елемент цього буде дуже важким, незалежно від того, як ви його розрізаєте».
Однак тепер ідеї Еберта, схоже, отримали величезну підтримку з боку уряду США. Хеберт сказав, що він запропонував ARPA-H проект вартістю 110 мільйонів доларів, щоб підтвердити свої ідеї на мавпах та інших тваринах, і що уряд «не оминув очима» цю цифру.
Цього тижня ARPA-H підтвердила, що найняла Ебера на посаду менеджера програми.
Агентство, створене за зразком DARPA, організації Міністерства оборони, яка розробляла невидимі винищувачі, надає менеджерам безпрецедентну свободу дій у укладенні контрактів на розробку нових технологій. Серед її перших програм — спроби розробити тести на рак у домашніх умовах і вилікувати сліпоту за допомогою трансплантації очей .
Президент Байден створив ARPA-H у 2022 році для реалізації «сміливих, термінових інновацій» із трансформаційним потенціалом.
Може пройти кілька місяців, перш ніж будуть оголошені деталі нового проекту, і цілком можливо, що ARPA-H поставить більш традиційні цілі, такі як лікування жертв інсульту та пацієнтів з хворобою Альцгеймера, чий мозок пошкоджений, а не більш радикальну ідею екстремального продовження життя.
« Якщо це може спрацювати, забудьте про старіння; це було б корисно для всіх видів нейродегенеративних захворювань», — говорить Джастін Ребо, вчений, що займається довголіттям і підприємець.
Але перемогти смерть — ось проголошена мета Ебера. «Я був дивною дитиною, і коли я дізнався, що ми всі розвалюємося і вмираємо, я подумав: «Чому це всіх влаштовує?» І це значною мірою керувало всім, що я роблю», — каже він. «Я просто віддаю перевагу життю, а не цій повільній деградації в неіснування, яку біологія запланувала для всіх нас».
Ебер, якому зараз 58 років, також пригадує, коли він почав думати, що людська форма не може бути висічена в камені. Це було після перегляду фільму 1973 року «Світ заходу» , в якому лиходій, який тримає зброю, якого грає Юл Бріннер, виявляється андроїдом. «Це справді застрягло в мені», — сказав Ебер.
Останнім часом Ебер став чимось на кшталт зірки серед прихильників безсмертя, маргінальної спільноти, яка віддана думці ніколи не вмирати. Це тому, що він визнаний вчений, який готовий запропонувати екстремальні кроки, щоб уникнути смерті.
«Багато людей хочуть радикально продовжити життя без радикального підходу. Люди хочуть прийняти таблетку, але цього не станеться», — каже Кай Міка Міллс, який керує компанією Cryopets, яка розробляє способи глибокої заморозки котів і собак для майбутньої реанімації.
Причина, по якій фармацевтичні препарати ніколи не зупинять старіння, каже Хеберт, полягає в тому, що час впливає на всі наші органи та клітини та навіть розкладає такі речовини, як еластин, один із молекулярних клеїв, який утримує наші тіла разом. Тож навіть якщо, скажімо, генна терапія може омолодити ДНК у клітинах, Хеберт вважає, що ми все одно приречені, оскільки тканина навколо них руйнується.
Однією з організацій, що пропагує ідеї Ебера, є Longevity Biotech Fellowship (LBF), група «запеклих» ентузіастів продовження життя, яка цього року опублікувала технічну дорожню карту для повної перемоги над старінням. У ньому вони використовували дані з пропозиції Хеберта ARPA-H, щоб аргументувати на користь продовження життя за допомогою поступової заміни мозку літніх суб’єктів, а також трансплантації їхніх голів на тіла «нерозумних» людських клонів, вирощених з відсутністю функціонуючого власного мозку, процедуру, яку вони назвали «пересадкою тіла».
Такий приголомшливий подвиг мав би включати кілька технологій, яких ще не існує, включно із засобом приєднання пересадженої голови до спинного мозку. Незважаючи на це, група оцінює «заміну» як найбільш ймовірний спосіб перемогти смерть, стверджуючи, що для демонстрації знадобляться лише 10 років і 3,6 мільярда доларів.
«Це не вимагає від вас розуміння старіння», — каже Марк Хамалайнен, співзасновник науково-освітньої групи. «Тому робота Жана цікава».
Зв’язки Ебера з такими далекими концепціями (він виступає наставником у тренінгах LBF) можуть зробити його різким вибором для ARPA-H, молодого агентства, бюджет якого становить 1,5 мільярда доларів на рік.
Наприклад, Еберт нещодавно сказав, що людські плоди можуть бути використані як потенційне джерело частин, які продовжують життя літніх людей. Ебер сказав під час програми, що це було б етично, якщо плід достатньо молодий, щоб у нього «не було нейронів, чуттів і людини».
Він виступає за вирощування нерозумних людських тіл. «Я спілкуюся з усіма цими групами, тому що, знаєте, не тільки мій мозок повільно погіршується, але й решта мого тіла», — каже Ебер. «Мені також знадобляться інші частини тіла».
Власна наукова робота Ебера зосереджена на неокортексі, зовнішній частині мозку, яка виглядає як купа дуже товстої локшини і в якій зберігається більшість наших почуттів, мислення та пам’яті. Неокортекс — це, мабуть, найважливіша частина того, ким ми є як індивідууми, — каже Еберт, — а також, можливо, найскладніша структура у світі.
Є дві причини, на які він вважає, що неокортекс можна замінити, хоча й повільно. Перше — це докази рідкісних випадків доброякісних пухлин головного мозку, наприклад, у людини у якої розвинувся наріст розміром з апельсин. Але оскільки вона росла дуже повільно, мозок чоловіка зміг пристосуватися, перемістивши спогади в інше місце, і його поведінка та мова, здавалося, ніколи не змінювалися — навіть коли пухлину видалили.
Ебер вважає, що це доказ того, що поступовою заміною неокортексу можна досягти без втрати закодованої в ньому інформації, як-от самоідентифікація людини.
Другим джерелом надії, за його словами, є експерименти, які показують, що клітини фетальної стадії можуть виживати і навіть функціонувати, якщо їх пересадити в мозок дорослих. Наприклад, медичні тести показують, що молоді нейрони можуть інтегруватися в мозок людей, які страждають на епілепсію, і зупиняти їхні напади.
«Саме ці дві речі разом — пластична природа мозку та здатність додавати нову тканину — для мене були такими: «Ах, тепер має бути спосіб», — каже Ебер.
Одна з проблем, яка попереду, полягає в тому, як виготовити змінні частини мозку, або те, що Еберт назвав «факсиміле» неокортикальної тканини. Еберт описав плани вручну зібрати шматки тканини молодого мозку за допомогою стовбурових клітин. За його словами, ці частини не були б повністю розвинені, а натомість були б схожі на те, що знаходиться в мозку плода, що все ще розвивається. Таким чином після трансплантації вони зможуть завершити дозрівання, інтегруватися у ваш мозок і бути «готовими сприймати та вивчати вашу інформацію».
Щоб сконструювати молоді частини неокортексу, Хеберт вивчав мозок абортованих людських плодів віком від 5 до 8 тижнів. Він вимірював, які клітини присутні, у якій кількості та в яких місцях, щоб спробувати скерувати виробництво подібних структур у лабораторії.
Оскільки часто складно виготовити навіть один тип клітин зі стовбурових клітин, зробити факсиміле неокортексу з дюжиною типів клітин непросто. Насправді це лише одна з кількох наукових проблем, які стоять між вами та молодшим мозком, деякі з яких можуть ніколи не мати практичних рішень. «У техніці є такий вислів. Вам дозволено одне диво, але якщо вам потрібно більше, ніж одне, знайдіть інший план», – каже Шольц.
Можливо, ключовою невідомістю є те, чи будуть молоді шматочки неокортекса колись правильно функціонувати в мозку літньої людини, наприклад, встановлюючи зв’язки або зберігаючи та надсилаючи електрохімічну інформацію.
Незважаючи на докази того, що мозок може включати окремі трансплантовані клітини, це ніколи не було надійно доведено для великих фрагментів тканини, каже Расті Гейдж, біолог з Інституту Солка в Ла-Хойя, Каліфорнія, який вважається піонером нейронних трансплантатів. Він каже, що дослідники протягом багатьох років намагалися трансплантувати більші частини мозку ембріона тварин дорослим тваринам, але з непереконливими результатами. «Якби це спрацювало, ми всі робили б це більше», — каже він.
Проблема, каже Гейдж, полягає не в тому, чи може тканина вижити, а в тому, чи може вона брати участь у роботі існуючого мозку. «Я не відкидаю його гіпотезу. Але це все, — каже Гейдж. «Так, тканини плода або ембріона можуть дозрівати в мозку дорослої людини. Але чи замінює вона функцію дисфункціональної зони, це експеримент, який йому потрібно провести, якщо він хоче переконати світ, що насправді замінив застарілу ділянку на нову».
На своїй новій посаді в ARPA-H очікується, що Ебер матиме великий бюджет для фінансування вчених, щоб спробувати довести, що його ідеї працюють. Він погоджується, що це буде нелегко. «Ми, знаєте, у кількох кроках від того, щоб зупинити старіння мозку», — каже Ебер. «Кілька великих кроків, я б сказав».
За матеріалами: MIT Review
