Теоретически, человеческий организм можно перепрограммировать в режим самовосстановления, что позволит забыть о старении. Это не фантастика: биологам известны существа, никогда не стареющие. Но сложность живых организмов так высока, что технология вечной молодости находится на очень начальном этапе. Между тем есть более осуществимый план вечной молодости: просто заменять изношенные элементы своего тела новыми. Почти так же, как вы ремонтируете свой автомобиль.
Американское агентство, занимающееся достижениями в области здравоохранения, наняло исследователя, выступающего с таким планом победы над смертью.
Жан Эберт, новый работник Агентства перспективных проектов США по вопросам здравоохранения (ARPA-H), возглавит новую большую инициативу по функциональной замене ткани мозга – идеи добавления молодой ткани в старый мозг людей.
Концепция восстановления мозга может быть применена, например, для лечения жертв инсульта, теряющих определенные участки мозга. Но Хеберт, биолог из школы медицины Альберта Эйнштейна, чаще всего предлагал полную замену мозга вместе с заменой других частей нашей анатомии как единственный вероятный способ избежать смерти от старости.
Как он описал в своей книге «Замена старения» 2020 года, Эберт считает, что для того чтобы жить бесконечно долго, люди должны найти способ заменить все части своего тела молодыми, подобно тому, как автомобиль с большим пробегом продолжает работать с новыми стойками. и свечами зажигания.
Идея имеет ореол правдоподобия, поскольку уже есть трансплантация печени и титановые бедра, искусственная роговица и замена сердечных клапанов.
Самая сложная часть – ваш мозг. Он тоже стареет, резко сокращаясь в старости. Но вы не хотите менять его на другой, потому что ваш мозг – это вы, ваша личность и воспоминания.
И вот здесь на помощь приходят исследования Эбера. Он исследовал способы постепенной замены мозга, добавляя кусочки молодой ткани, изготовленной в лаборатории. Процесс должен происходить достаточно медленно, поэтапно, чтобы ваш мозг мог адаптироваться, перемещая воспоминания и вашу самоидентичность.
Эберт показал, как он проводил начальные опыты с мышами, удаляя маленькие участки их мозга и вводя суспензию эмбриональных клеток. Это шаг к тому, чтобы доказать, может ли такая молодая ткань выжить и выполнять важные функции.
Правда, стратегия не широко принята даже среди исследователей в области старения. «На первый взгляд это звучит совершенно безумно, но я был удивлен, насколько хорошо он мог это обосновать», — говорит Мэтью Шольц, генеральный директор исследовательской компании Ois?n Biotechnologies, встречавшийся с Хебертом в этом году.
Однако Шольц все еще настроен скептически. «Новый мозг не станет популярным товаром», — говорит он. «Хирургический элемент этого будет очень тяжелым, независимо от того, как вы его разрезаете».
Однако теперь идеи Эберта, похоже, получили огромную поддержку правительства США. Хеберт сказал, что он предложил ARPA-H проект стоимостью 110 миллионов долларов, чтобы подтвердить свои идеи на обезьянах и других животных, и что правительство «не обошло глазами» эту цифру.
На этой неделе ARPA-H подтвердила, что Эбера наняла на должность менеджера программы.
Агентство, созданное по образцу DARPA, организации Министерства обороны, разрабатывавшей невидимые истребители, предоставляет менеджерам беспрецедентную свободу действий по заключению контрактов на разработку новых технологий. Среди ее первых программ – попытки разработать тесты раком в домашних условиях и вылечить слепоту с помощью трансплантации глаз.
Президент Байден создал ARPA-H в 2022 году для реализации смелых, срочных инноваций с трансформационным потенциалом.
Может пройти несколько месяцев, прежде чем будут объявлены детали нового проекта, и вполне возможно, что ARPA-H поставит более традиционные цели, такие как лечение жертв инсульта и пациентов с болезнью Альцгеймера, мозг которого поврежден, а не более радикальную идею экстремального продления жизни.
«Если это может сработать, забудьте о старении; это было бы полезно для всех видов нейродегенеративных заболеваний», – говорит Джастин Ребо, ученый, занимающийся долголетием и предприниматель.
Но победить смерть – вот провозглашенная цель Эбера. «Я был странным ребёнком, и когда я узнал, что мы все разваливаемся и умираем, я подумал: «Почему это всех устраивает?» И это во многом управляло всем, что я делаю», — говорит он. «Я просто предпочитаю жизнь, а не эту медленную деградацию в несуществовании, которую биология запланировала для всех нас».
Эбер, которому сейчас 58 лет, тоже вспоминает, когда он начал думать, что человеческая форма не может быть высечена в камне. Это было после просмотра фильма 1973 года «Мир заката», в котором злодей, держащий оружие, которого играет Юл Бриннер, оказывается андроидом. «Это действительно застряло во мне», — сказал Эбер.
В последнее время Эбер стал чем-то вроде звезды среди поклонников бессмертия, маргинального сообщества, преданного мысли никогда не умирать. Это потому, что он признан ученым, готовым предложить экстремальные шаги, чтобы избежать смерти.
«Многие люди хотят радикально продлить жизнь без радикального подхода. Люди хотят принять таблетку, но этого не произойдет», — говорит Кай Мика Миллс, управляющий компанией Cryopets, разрабатывающей способы глубокой заморозки кошек и собак для предстоящей реанимации.
Причина, по которой фармацевтические препараты никогда не остановят старение, говорит Хеберт, заключается в том, что время влияет на все наши органы и клетки и даже разлагает такие вещества как эластин, один из молекулярных клеев, который содержит наши тела вместе. Так что даже если, скажем, генная терапия может омолодить ДНК в клетках, Хеберт считает, что мы все равно обречены, поскольку ткань вокруг них разрушается.
Одной из организаций, пропагандирующих идеи Эбера, является Longevity Biotech Fellowship (LBF), группа «ожесточенных» энтузиастов продления жизни, опубликовавшая в этом году техническую дорожную карту для полной победы над старением. В нем они использовали данные из предложения Хеберта ARPA-H, чтобы аргументировать в пользу продления жизни посредством постепенной замены мозга пожилых субъектов, а также трансплантации их голов на тела «неразумных» человеческих клонов, выращенных с отсутствием функционирующего собственного мозга, процедуру, которую они назвали «пересадкой тела».
Такой потрясающий подвиг должен включать несколько технологий, которых еще не существует, включая средство присоединения пересаженной головы к спинному мозгу. Несмотря на это, группа оценивает «замену» как наиболее вероятный способ победить смерть, утверждая, что для демонстрации понадобится всего 10 лет и 3,6 миллиарда долларов.
«Это не требует от вас понимания старения», — говорит Марк Хамалайнен, соучредитель научно-образовательной группы. «Поэтому работа Жанна интересна».
Связи Эбера с столь далекими концепциями (он выступает наставником в тренингах LBF) могут сделать его резким выбором для ARPA-H, молодого агентства, бюджет которого составляет 1,5 миллиарда долларов в год.
Например, Эберт недавно сказал, что человеческие плоды могут быть использованы как потенциальный источник частей, продлевающих жизнь пожилых людей. Эбер сказал во время программы, что это было бы нравственно, если плод достаточно молод, чтобы у него «не было нейронов, чувств и человека».
Он выступает за выращивание неразумных человеческих тел. «Я общаюсь со всеми этими группами, потому что, знаете, не только мой мозг медленно ухудшается, но и остальное мое тело», — говорит Эбер. «Мне также понадобятся другие части тела».
Собственная научная работа Эбера сосредоточена на неокортексе, наружной части мозга, которая смотрится как куча очень толстой лапши и в которой хранится большая часть наших чувств, мышления и памяти. Неокортекс — это, пожалуй, важнейшая часть того, кем мы являемся индивидуумами, — говорит Эберт, — а также, возможно, самая сложная структура в мире.
Есть две причины, по которым он считает, что неокортекс можно заменить, хотя и медленно. Первое — это доказательства редких случаев доброкачественных опухолей головного мозга, например, у человека у которого развился нарост размером с апельсин. Но поскольку она росла очень медленно, мозг мужчины смог приспособиться, переместив воспоминания в другое место, и его поведение и речь, казалось, никогда не изменялись даже когда опухоль удалили.
Эбер считает, что это доказательство того, что постепенной заменой неокортекса можно достичь без потери закодированной в нем информации, например самоидентификация человека.
Вторым источником надежды, по его словам, есть эксперименты, показывающие, что клетки фетальной стадии могут выживать и даже функционировать, если их пересадить в мозг взрослых. Например, медицинские тесты показывают, что молодые нейроны могут интегрироваться в мозг людей, страдающих эпилепсией, и останавливать их приступы.
«Эти две вещи вместе — пластическая природа мозга и способность добавлять новую ткань — для меня были такими: «Ах, теперь должен быть способ», — говорит Эбер.
Одна из впереди проблем состоит в том, как изготовить сменные части мозга, или то, что Эберт назвал «факсимиле» неокортикальной ткани. Эберт описал планы вручную собрать куски ткани молодого мозга с помощью стволовых клеток. По его словам, эти части не были бы полностью развиты, а вместо этого были бы похожи на то, что находится в мозгу все еще развивающегося плода. Таким образом, после трансплантации они смогут завершить созревание, интегрироваться в ваш мозг и быть «готовыми воспринимать и изучать вашу информацию».
Чтобы сконструировать молодые части неокортекса, Хеберт изучал мозг абортированных плодов в возрасте от 5 до 8 недель. Он измерял, какие клетки находятся, в каком количестве и в каких местах, чтобы попытаться направить производство подобных структур в лаборатории.
Поскольку часто сложно изготовить даже один тип клеток из стволовых клеток, сделать факсимиле неокортекса с дюжиной типов клеток непросто. На самом деле это лишь одна из нескольких научных проблем, стоящих между вами и младшим мозгом, некоторые из которых могут никогда не иметь практических решений. «В технике есть такое выражение. Вам позволено одно чудо, но если вам нужно больше одного, найдите другой план», – говорит Шольц.
Возможно, ключевой неизвестностью является то, будут ли молодые кусочки неокортекса правильно функционировать в мозге пожилого человека, например, устанавливая связи или сохраняя и отправляя электрохимическую информацию.
Несмотря на доказательства того, что мозг может включать отдельные трансплантированные клетки, это никогда не было надежно доказано для больших фрагментов ткани, говорит Расти Гейдж, биолог из Института Солка в Ла-Хойе, Калифорния, который считается пионером нейронных трансплантатов. Он говорит, что исследователи на протяжении многих лет пытались трансплантировать большую часть мозга эмбриона животных взрослым животным, но с неубедительными результатами. «Если бы это сработало, мы бы все делали это больше», — говорит он.
Проблема, говорит Гейдж, не в том, может ли ткань выжить, а в том, может ли она участвовать в работе существующего мозга. «Я не исключаю его гипотезу. Но это все, – говорит Гейдж. «Да, ткани плода или эмбриона могут созревать в мозгу взрослого человека. Но заменяет ли она функцию дисфункциональной зоны, это эксперимент, который ему нужно провести, если он хочет убедить мир, что на самом деле заменил устаревший участок новым».
На своей новой должности в ARPA-H ожидается, что у Эбера будет большой бюджет для финансирования ученых, чтобы попытаться доказать, что его идеи работают. Он согласен, что это будет нелегко. «Мы, знаете, в нескольких шагах от того, чтобы остановить старение мозга», — говорит Эбер. «Несколько больших шагов, я бы сказал».
По материалам: MIT Review
